佐剂与抗原结合可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型,对于亚单位疫苗的功效至关重要。明矾被用于制作疫苗佐剂已有80多年的历史,但是关于明矾佐剂引发免疫保护效应的机制仍知之甚少。
近日,《自然-医学》上的一篇研究,揭示了工程化的免疫原结合明矾佐剂可增强体液免疫,加深了对明矾佐剂作用机制的认识。
来自美国麻省理工学院科赫综合癌症研究所的科学家发现,免疫原的位点特异性修饰与重复磷酸丝氨酸(pSer)残基组成的短肽,增强与明矾的结合并延长免疫原的生物利用度。与传统的明矾吸附的免疫原相比,在明矾中形成的经pSer修饰的免疫原引发了明显的生发中心、抗体、中和抗体、记忆力和长寿的浆细胞反应。
从机制上讲,pSer-免疫原-明矾复合物形成纳米颗粒,这些纳米颗粒运输至淋巴结并通过多价和定向抗原展示触发B细胞活化,B细胞在抗原刺激下可分化为浆细胞,浆细胞可合成和分泌抗体(免疫球蛋白),主要执行机体的体液免疫。B细胞直接摄取抗原修饰的明矾颗粒会上调抗原加工和呈递途径,从而进一步增强B细胞活化。激活的B细胞产生大量细胞因子、参与免疫调节、炎症反应及造血。